华中科技大学学报(医学版) ›› 2021, Vol. 50 ›› Issue (5): 585-.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.2021.05.006

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阿霉素通过循环肿瘤细胞介导三阴性乳腺癌转移

  

  1. 潍坊医学院 1病理生理学教研室 2应用药理学实验室,潍坊 261053
  • 收稿日期:2020-11-23 出版日期:2021-10-15 发布日期:2021-11-19
  • 通讯作者: 丁怡,E-mail:dingyi6767@163.com
  • 作者简介:常文慧,女,1993年生,硕士研究生,E-mail:18853733396@163.com
  • 基金资助:
    山东中医经典名方协同创新中心项目(No.2019KF203);山东省高等学校科技计划项目(No.J13LK02) 

Doxorubicin Mediates Triple Negative Breast Cancer Metastasis Through Circulating Tumor Cells

  • Received:2020-11-23 Online:2021-10-15 Published:2021-11-19

摘要: 摘要:目的 观察阿霉素(doxorubicin,DOX)对三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)细胞上皮细胞-间 充质表型转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)以 及 肿 瘤 转 移 的 影 响。方 法 体 外 实 验,采 用 Westernblot、 PCR、划痕实验、Transwell实验检测 DOX 对不同 TNBC 细胞(MDA-MB-231、MDA-MB-468、4T1)生物学行为及 EMT 相关标志物表达的影响。体内实验,将成功构建的稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)的小鼠4T1(4T1-GFP)细胞,接种于 BALB/c小鼠乳腺脂肪垫内,复制 TNBC转移模型,并给予 DOX 处理,应用免疫磁珠分选结合 GFP荧光方法检测模型 小鼠外周血中循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs)的数量,并观察肿瘤原发灶和转移灶的变化。结果 低浓度 DOX可以增强人源 MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞和鼠源4T1细胞的迁移与侵袭能力,促进间质表型标志物 Vimentin、N-cadherin的表达,抑制上皮表型标志物 E-cadherin的表达。DOX 抑制了4T1-GFPTNBC小鼠转移模型原发瘤 生长,但增加了其外周血 CTCs的数量和肺转移灶的数量。结论 低浓度 DOX 可促进 TNBC细胞的 EMT 转化,进而 形成 CTCs,促进乳腺癌的侵袭和转移。

关键词: 关键词:三阴性乳腺癌, 上皮间质转化, 阿霉素, 循环肿瘤细胞 

中图分类号: