摘要： 摘要:目的 聚焦于嘌呤代谢关键调控分子5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶/次黄嘌呤单核苷酸环水 解酶(5-aminoimidazole-4-carboxamideribonucleot ideformyltransferase/inosinemonophosphatecyclohydrolase,ATIC),探究其 在胶质瘤增殖和周期调控中的作用并阐明相关分子机制。方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库、基因型组织表达 (GTEx)数据库和中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库,分析胶质瘤患者肿瘤组织和癌旁组织中ATIC的表达差 异以及ATIC表达强度与患者病理分期、异柠檬酸脱氢酶(isocitratedehydrogenase,IDH)基因突变、染色体1p/19q缺失等临 床表征之间的关系;构建干扰ATIC表达(siATIC-LN229/U373)及过表达ATIC(oeATIC-U251)的胶质瘤细胞系,结合 EdU、CCK-8和平板克隆实验验证干预ATIC表达对胶质瘤细胞增殖能力的影响,并利用流式细胞术检测细胞周期变化,蛋 白印迹法检测细胞周期相关蛋白表达。结果 胶质瘤组织中ATIC表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01);ATIC高表达 组胶质瘤患者的总生存期(overallsurvival,OS)较低表达组明显缩短,同时具有较高的 WHO分级、IDH突变率,并存在染色 体1p/19q联合缺失。在胶质瘤细胞中干预ATIC表达,siATIC组细胞的增殖能力明显抑制,而oeATIC组的增殖能力显著 增强;siATIC-LN229细胞发生G1 期阻滞且S期分布减少,而oeATIC-U251细胞G1 期占比明显下降,而S期比例显著增多; siATIC-LN229细胞内,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21的蛋白表达水平上调,同时CyclinD1、CDK6表达和视网膜母 细胞瘤蛋白(retinoblastomaprotein,Rb)的磷酸化水平下调,oeATIC-U251细胞中对应蛋白的表达趋势相反。结论 高表达 ATIC与胶质瘤患者不良预后密切相关,该基因可能通过p21-Rb信号通路调控细胞增殖,进而影响胶质瘤的细胞周期进 展,ATIC可能成为胶质瘤临床诊断和预后分析的潜在生物标志物。 

中图分类号: 

• R739.41