一种新型嵌合型溶瘤腺病毒载体的构建及抗肿瘤效应评估

doi:10.3870/j.issn.1672-0741.25.02.011

华中科技大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 54 ›› Issue (4): 535-540.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.25.02.011

一种新型嵌合型溶瘤腺病毒载体的构建及抗肿瘤效应评估

1华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科,武汉 430030 2江苏大学附属武进医院,常州 213161 3徐州医科大学武进临床学院,常州 213161

收稿日期:2025-02-08 出版日期:2025-08-15 发布日期:2025-08-01
通讯作者: E-mail:lifeianhui@163.com
作者简介:叶嘉祺,男,2001年生,硕士研究生,E-mail:iyaki@foxmail.com
基金资助:
国家重点研发计划项目(No.2022YFC2704200)

Construction and Evaluation of Antitumor Efficacy of a Novel Chimeric Oncolytic Adenovirus Vector

Received:2025-02-08 Online:2025-08-15 Published:2025-08-01

摘要/Abstract

摘要： 摘要:目的 5型腺病毒(adenovirusserotype5,Ad5)的感染在全球范围内,尤其是在发展中国家,具有高流行率,因此人群中普遍存在5型腺病毒的中和抗体,这可能限制基于该病毒相关的治疗制剂的有效性,因此需要探究新的方法以抵御中和抗体的影响。方法本研究采用同源重组技术构建了一种新型Ad5载体,通过将Ad5的六邻体高突变区1、2 和5部分替换为35型腺病毒的六邻体高变区,以利用其较低的血清流行率,从而降低载体对Ad5中和抗体的敏感性。结果经过六邻体HVR修饰的Ad5载体削弱了预存中和抗体的抑制能力,仍能有效感染肿瘤细胞。此外,在动物模型中,这些修饰载体表现出良好的溶瘤能力,在接受Ad5中和抗体血清被动免疫的裸鼠中,依然保持了强大的肿瘤杀伤活性。结论这些六邻体高变区修饰的载体在预存Ad5中和抗体的情况下,展现出良好的肿瘤感染率和杀伤效应,具有良好的临床开发前景。

关键词: 嵌合型溶瘤腺病毒, 5型腺病毒, 预存中和抗体, 基因治疗 ,

中图分类号:

R342.9

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