摘要： 摘要:目的 探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,Pg)抑制食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcino ma,ESCC)细胞铁死亡发生的分子机制。方法 铁死亡诱导剂RSL3处理未感染对照和Pg感染的KYSE30细胞和 KYSE70细胞,荧光共聚焦显微镜检测线粒体自噬和线粒体活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)含量。线粒体自噬抑 制剂(Mdivi-1)处理KYSE30细胞和KYSE70细胞,检测细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathioneperoxidase4,GPX4)等铁死亡相关分子的表达变化。激活或抑制缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor 1α,HIF-1α),免疫荧光检测线粒体自噬变化,Westernblot和RT-PCR检测SLC39A14和IREB2mRNA和蛋白表达变 化。结果 RSL3诱导的KYSE30细胞和KYSE70细胞铁死亡发生伴随线粒体自噬活性降低,Pg单独感染ESCC细胞 增强了线粒体自噬活性,Pg感染和RSL3的共同处理逆转了RSL3对线粒体自噬的抑制作用及RSL3诱导的ESCC细 胞铁死亡发生,以Mdivi-1抑制线粒体自噬阻断了Pg的上述抗铁死亡作用。在KYSE30细胞和KYSE70细胞中抑制 HIF-1α下调了SLC39A14和IREB2mRNA和蛋白表达,抑制了线粒体自噬发生,而激活 HIF-1α则产生了相反作用。 结论 Pg通过激活HIF-1α增加线粒体自噬活性并抑制食管鳞癌细胞铁死亡。 

中图分类号: 

• R735.1