华中科技大学学报(医学版) ›› 2024, Vol. 53 ›› Issue (5): 586-590.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.02.002

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褪黑素改善D-半乳糖诱导的小鼠认知功能障碍

  

  1.  1武汉科技大学营养与健康研究院,武汉 430065   2中国农业科学院油料作物研究所,武汉 430062   3武汉科技大学医学院药学系制药工艺研究所,武汉 430065
  • 收稿日期:2024-02-01 出版日期:2024-10-15 发布日期:2024-10-24
  • 通讯作者: E-mail:rongshuangwust@yeah.net
  • 作者简介:张一丹,女,1999年生,硕士研究生,E-mail:1545059770@qq.com
  • 基金资助:
    国家自然科学基金资助项目(No.U21A20274);湖北省青年拔尖人才培养计划;现代农业产业技术体系资助(No.CARS-14-1-31) 

Effect of Melatonin on Cognitive Function of D-galactose-induced Aging Mouse Model

  • Received:2024-02-01 Online:2024-10-15 Published:2024-10-24

摘要: 摘要:目的 探讨褪黑素对D-半乳糖诱导的小鼠认知功能障碍的改善作用及潜在机制。方法 将8周龄雄性 C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组(Control组)、D-半乳糖组(D-gal组)和D-半乳糖+褪黑素组(D-gal+MLT组),D 半乳糖采取腹腔注射(100mg/kg),褪黑素采取灌胃(10mg/kg),1次/d,持续3个月。采取Morris水迷宫实验评价小鼠 认知功能;场电位长时程增强(long-termpotentiation,LTP)实验评估药物对小鼠突触可塑性的影响;采用Westernblots 法测定小鼠海马和皮层组织中突触后致密蛋白(postsynapticdensity-95,PSD95)、突触生长蛋白(synaptophysin,SYN)、 沉默信息调节因子(sirtuin1,SIRT1)及脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)的蛋白表达水平。 结果 与对照组相比,D-gal组小鼠水迷宫实验逃避潜伏期延长,目标象限停留时间明显减少(均P<0.05),LTP受损 (P<0.01),海马和皮层组织中PSD95、SYN、BDNF的蛋白表达显著降低(均P<0.05)。与D-gal组比较,褪黑素干预后 (D-gal+MLT组)小鼠水迷宫实验逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),LTP受损明显改善(P<0.01),海马和皮层组织中 PSD95、SYN、SIRT1及BDNF蛋白表达水平显著增加(均P<0.05)。结论 褪黑素对D-半乳糖诱导小鼠的认知功能障 碍具有改善作用,其作用机制可能是通过提高SIRT1-BDNF表达水平,进而提高小鼠海马CA1区LTP,改善小鼠突触 可塑性。 

关键词: 褪黑素, D-半乳糖, 认知障碍, 长时程增强, SIRT1

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