摘要： 摘要:目的 探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,P.gingivalis)抑制食管鳞癌(esophagealsquamous cellcarcinoma,ESCC)细胞铁死亡的分子机制。方法 采用铁死亡诱导剂RSL3处理P.gingivalis感染和未感染的ES CC细胞,检测细胞活力以及细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)和谷胱甘肽 过氧化物酶4(glutathioneperoxidase4,GPX4)等铁死亡标志物的表达水平变化。采用免疫组化、qRT-PCR、Western blot、免疫荧光等方法检测94例ESCC患者食管癌组织和P.gingivalis感染ESCC细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-in duciblefactor-1α,HIF-1α)及其靶基因的表达水平。分别在细胞水平和裸鼠皮下荷瘤模型中检测HIF-1α抑制剂LW6和 RSL3联用后P.gingivalis感染对ESCC细胞铁死亡的影响。结果 与RSL3单独处理组相比,P.gingivalis感染后 ESCC细胞存活率显著升高(均P<0.01),胞内ROS和MDA水平显著降低(均P<0.05),GPX4表达升高。ESCC患者 肿瘤组织中P.gingivalis与 HIF-1α的表达呈显著正相关。P.gingivalis感染后ESCC细胞中 HIF-1α及其靶基因表达 量显著升高。LW6在体外细胞水平和裸鼠皮下ESCC荷瘤模型中,均能抑制P.gingivalis感染诱发的HIF-1α表达上 调,从而促进ESCC铁死亡。结论 HIF-1α介导P.gingivalis感染诱导的ESCC铁死亡抗性发生,提示联合HIF-1α抑 制剂和铁死亡诱导剂可能作为ESCC治疗的新策略。

中图分类号: 

• R735.1