摘要： 摘要:目的 探讨芎芍胶囊中天然活性成分芍药苷元酮(paeoniflorigenone,PFG)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱 导的血管内皮细胞损伤的保护作用及机制研究。方法 采用网络药理学和分子对接技术,鉴定芎芍胶囊治疗动脉粥样 硬化的枢纽靶点以及关键活性成分。将人脐静脉血管内皮细胞株(HUVECs)分为对照、ox-LDL(100μg/mL)、PFG低 剂量(20μmol/L)、PFG高剂量(80μmol/L)组。使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法评估PFG(10~160μmol/L)和ox LDL(5~200μg/mL)的细胞毒性,并检测不同浓度(10、20、40、80μmol/L)PFG干预24h对ox-LDL诱导的 HUVECs 活力的影响。采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率。采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的释放。利用逆转录定量PCR(qRT-PCR)检测各组细胞中枢纽基因(EGFR、PIK3CA 和SRC)的mRNA表达水平。结果 网络药理学与分子对接分析表明,PFG是芎芍胶囊治疗动脉粥样硬化的关键活性 成分,其可与枢纽靶点(EGFR、PIK3CA和SRC)稳定结合,结合亲和力均<-7.0kcal/mol。体外实验表明,与对照组相 比,PFG处理组的HUVECs活力没有明显改变,而ox-LDL治疗组的细胞活力显著降低,细胞凋亡水平、促炎细胞因子 (TNF-α、IL-6、IL-1β)浓度以及枢纽靶点(EGFR、PIK3CA和SRC)的 mRNA表达水平显著增加(均P<0.05);相较于 ox-LDL组,PFG干预组的细胞活力显著增加,而细胞凋亡水平、促炎细胞因子浓度和枢纽靶点的mRNA表达水平均显 著下降(均P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 该研究表明,芎芍胶囊关键活性成分PFG可能通过EGFR/PIK3CA/ SRC调控机制拮抗ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤。 

中图分类号: 

• R541.4