摘要： 摘要:目的 探讨不同剂量慢性尼古丁暴露对小鼠阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)病理改变的影响,明确 尼古丁对AD模型小鼠认知功能改变的影响,为AD的临床预防和干预提供实验依据。方法 本课题选取9月龄的三 转基因(3×Tg)小鼠(APPswe,PS1M146V和TauP301L转基因),给予低(5%即50μg/mL)、中(10%即100μg/mL)和 高(20%即200μg/mL)剂量的尼古丁慢性暴露3个月;利用蛋白免疫印迹和免疫荧光、qPCR技术分别检测不同组别小 鼠大脑β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积、Tau蛋白磷酸化、突触损伤与大脑神经炎症;通过小胶质细胞与Aβ共染,初步观测 小胶质细胞对斑块的吞噬情况;行为学实验检测小鼠的认知功能。结果 连续3个月的高剂量尼古丁慢性暴露会加剧 Aβ的沉积,而低剂量尼古丁缓解Aβ的沉积,并显著减轻海马体的突触损伤。此外,高剂量尼古丁慢性暴露加重了3× Tg小鼠大脑中的小胶质细胞活化和神经炎症及星形胶质细胞增生,而给予低剂量尼古丁则没有明显改变。不同剂量尼 古丁慢性暴露对Tau蛋白磷酸化和小鼠认知行为学表现无明显影响。结论 低剂量尼古丁慢性暴露缓解AD模型小鼠 的Aβ沉积和大脑突触损伤;高剂量尼古丁慢性暴露加重Aβ沉积和神经炎症。 

中图分类号: 

• R749.16